Intracerebral Administration of Allogeneic/Autologous Mesenchymal Stem Cells as HSV-TK Gene Vehicle for Treatment of Glioblastoma: Safety and Feasibility Assessment
Red color represents old content. It may be empty showing addition in the new version.
Green color represents new content. It may be empty showing deletion in the new version.
Inline
Side by side
Added new contents,
deleted old contents,contents that are not changed.
New table contents
New table contents
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Added new contents, contents that are not changed.
Deleted old contents, contents that are not changed.
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
New table contents
New table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Protocol summary
Evaluation of safety and feasibility of using bone marrow mesenchymal stem cells containing lentivirus carrying thymidine kinase gene in patients with glioblastoma multiforme.
Evaluation of safety and feasibility of using allogeneic/autologous mesenchymal stem cells containing lentivirus carrying thymidine kinase gene in patients with glioblastoma multiforme.
Evaluation of safety and feasibility of using bone marrowallogeneic/autologous mesenchymal stem cells containing lentivirus carrying thymidine kinase gene in patients with glioblastoma multiforme.
بررسی ايمنی و امکان سنجی استفاده از سلولهای بنیادی مزانشیال مغز استخوان حاوی لنتی ويروس حامل ژن تيميدين کيناز (IMP) در بيماران مبتلا به گليوبلاستوم مولتی فرم.
بررسی ايمنی و امکان سنجی استفاده از سلولهای بنیادی مزانشیال آلوژنیک/اتولوگ حاوی لنتی ويروس حامل ژن تيميدين کيناز (IMP) در بيماران مبتلا به گليوبلاستوم مولتی فرم.
بررسی ايمنی و امکان سنجی استفاده از سلولهای بنیادی مزانشیال مغز استخوانآلوژنیک/اتولوگ حاوی لنتی ويروس حامل ژن تيميدين کيناز (IMP) در بيماران مبتلا به گليوبلاستوم مولتی فرم.
Intervention group: This group undergoes gene therapy along with standard treatment (chemotherapy and radiotherapy). From this group of patients, bone marrow stem cells are isolated and brain tumor resection is performed on them. Then 5×10^5 mesenchymal stem cells infected with lentivirus carrying the Thymidine Kinase gene are injected into the evacuated tumor site under the guidance of a brain navigation device. After cell injection, the Ganciclovir drug administration continues for a total of 28 doses over 14 days.
Intervention group: This group undergoes gene therapy along with standard treatment (chemotherapy and radiotherapy). Then 5×10^5 mesenchymal stem cells infected with lentivirus carrying the Thymidine Kinase gene are injected into the tumor site using stereotactic injection. After cell injection, the Ganciclovir drug administration continues for a total of 28 doses over 14 days.
Intervention group: This group undergoes gene therapy along with standard treatment (chemotherapy and radiotherapy). From this group of patients, bone marrow stem cells are isolated and brain tumor resection is performed on them. Then 5×10^5 mesenchymal stem cells infected with lentivirus carrying the Thymidine Kinase gene are injected into the evacuated tumor site under the guidance of a brain navigation deviceusing stereotactic injection. After cell injection, the Ganciclovir drug administration continues for a total of 28 doses over 14 days.
گروه مداخله: این گروه تحت ژن درمانی به همراه درمان استاندارد (شیمی درمانی و رادیوتراپی) قرار می گیرند. از بیماران این گروه سلول های بنیادی مغز استخوان جداسازی و عمل تخلیه ی تومور مغزی در آن ها انجام شده. سپس تعداد 5^10×5 عدد سلول های بنیادی مزانشیمال که توسط لنتی ویروس حامل ژن تیمیدین کیناز آلوده شده اند تحت هدایت دستگاه نویگیشن مغزی به داخل محل تومور تخلیه شده تزریق می شوند. پس از تزریق سلول ، تجویز داروی گانسیکلوویر در مجموع 28 دوز در طی 14 روز ادامه می باید.
گروه مداخله: این گروه تحت ژن درمانی به همراه درمان استاندارد (شیمی درمانی و رادیوتراپی) قرار می گیرند. سپس تعداد 5^10×5 عدد سلول های بنیادی مزانشیمال که توسط لنتی ویروس حامل ژن تیمیدین کیناز آلوده شده اند به صورت تزریق استریوتاکتیک به داخل محل تومور تزریق می شوند. پس از تزریق سلول ، تجویز داروی گانسیکلوویر در مجموع 28 دوز در طی 14 روز ادامه می باید.
گروه مداخله: این گروه تحت ژن درمانی به همراه درمان استاندارد (شیمی درمانی و رادیوتراپی) قرار می گیرند. از بیماران این گروه سلول های بنیادی مغز استخوان جداسازی و عمل تخلیه ی تومور مغزی در آن ها انجام شده. سپس تعداد 5^10×5 عدد سلول های بنیادی مزانشیمال که توسط لنتی ویروس حامل ژن تیمیدین کیناز آلوده شده اند تحت هدایت دستگاه نویگیشن مغزیبه صورت تزریق استریوتاکتیک به داخل محل تومور تخلیه شده تزریق می شوند. پس از تزریق سلول ، تجویز داروی گانسیکلوویر در مجموع 28 دوز در طی 14 روز ادامه می باید.
General information
empty
Given the ease of availability, isolation, and preparation process as well as less associated morbidity for patients, allogeneic cell source was also added to the study. This change was made in the study title.
Given the ease of availability, isolation, and preparation process as well as less associated morbidity for patients, allogeneic cell source was also added to the study. This change was made in the study title.
empty
با توجه به سهولت روند دسترسی، استخراج و آماده سازی به همراه موربیدیته کمتر برای بیماران، سورس سلولی آلوژنیک نیز به مطالعه افزوده شد. تغییر مذکور در عنوان مطالعه ایجاد شد.
با توجه به سهولت روند دسترسی، استخراج و آماده سازی به همراه موربیدیته کمتر برای بیماران، سورس سلولی آلوژنیک نیز به مطالعه افزوده شد. تغییر مذکور در عنوان مطالعه ایجاد شد.
Intracerebral Administration of Autologous Mesenchymal Stem Cells as HSV-TK Gene Vehicle to Treatment of Glioblastoma: Safety and Feasibility Assessment
Intracerebral Administration of Allogeneic/Autologous Mesenchymal Stem Cells as HSV-TK Gene Vehicle for Treatment of Glioblastoma: Safety and Feasibility Assessment
Intracerebral Administration of Allogeneic/Autologous Mesenchymal Stem Cells as HSV-TK Gene Vehicle tofor Treatment of Glioblastoma: Safety and Feasibility Assessment
تجویز داخل مغزی سلول های بنیادی مزانشیمی اتولوگ به عنوان حامل ژن HSV-TK جهت درمان گلیوبلاستوما: ارزیابی ایمنی و امکان سنجی
تجویز داخل مغزی سلول های بنیادی مزانشیمی آلوژنیک/اتولوگ به عنوان حامل ژن HSV-TK جهت درمان گلیوبلاستوما: ارزیابی ایمنی و امکان سنجی
تجویز داخل مغزی سلول های بنیادی مزانشیمی آلوژنیک/اتولوگ به عنوان حامل ژن HSV-TK جهت درمان گلیوبلاستوما: ارزیابی ایمنی و امکان سنجی
Intervention groups
#1
Intervention group: This group undergoes gene therapy along with standard treatment (chemotherapy and radiotherapy). From this group of patients, bone marrow stem cells are isolated and brain tumor resection is performed on them. Then 5×10^5 mesenchymal stem cells infected with lentivirus carrying the Thymidine Kinase gene are injected into the evacuated tumor site under the guidance of a brain navigation device. After cell injection, the Ganciclovir drug administration continues for a total of 28 doses over 14 days.
Intervention group: This group undergoes gene therapy along with standard treatment (chemotherapy and radiotherapy). Then 5×10^5 mesenchymal stem cells infected with lentivirus carrying the Thymidine Kinase gene are injected into the tumor site through stereotactic injection. After cell injection, the Ganciclovir drug administration continues for a total of 28 doses over 14 days.
Intervention group: This group undergoes gene therapy along with standard treatment (chemotherapy and radiotherapy). From this group of patients, bone marrow stem cells are isolated and brain tumor resection is performed on them. Then 5×10^5 mesenchymal stem cells infected with lentivirus carrying the Thymidine Kinase gene are injected into the evacuated tumor site under the guidance of a brain navigation devicethrough stereotactic injection. After cell injection, the Ganciclovir drug administration continues for a total of 28 doses over 14 days.
گروه مداخله: این گروه تحت ژن درمانی به همراه درمان استاندارد (شیمی درمانی و رادیوتراپی) قرار می گیرند. از بیماران این گروه سلول های بنیادی مغز استخوان جداسازی و عمل تخلیه ی تومور مغزی در آن ها انجام شده. سپس تعداد 5^10×5 عدد سلول های بنیادی مزانشیمال که توسط لنتی ویروس حامل ژن تیمیدین کیناز آلوده شده اند تحت هدایت دستگاه نویگیشن مغزی به داخل محل تومور تخلیه شده تزریق می شوند. پس از تزریق سلول ، تجویز داروی گانسیکلوویر در مجموع 28 دوز در طی 14 روز ادامه می باید.
گروه مداخله: این گروه تحت ژن درمانی به همراه درمان استاندارد (شیمی درمانی و رادیوتراپی) قرار می گیرند. تعداد 5^10×5 عدد سلول های بنیادی مزانشیمال که توسط لنتی ویروس حامل ژن تیمیدین کیناز آلوده شده اند به صورت تزریق استریوتاکتیک به داخل محل تومور تزریق می شوند. پس از تزریق سلول ، تجویز داروی گانسیکلوویر در مجموع 28 دوز در طی 14 روز ادامه می باید.
گروه مداخله: این گروه تحت ژن درمانی به همراه درمان استاندارد (شیمی درمانی و رادیوتراپی) قرار می گیرند. از بیماران این گروه سلول های بنیادی مغز استخوان جداسازی و عمل تخلیه ی تومور مغزی در آن ها انجام شده. سپس تعداد 5^10×5 عدد سلول های بنیادی مزانشیمال که توسط لنتی ویروس حامل ژن تیمیدین کیناز آلوده شده اند تحت هدایت دستگاه نویگیشن مغزیبه صورت تزریق استریوتاکتیک به داخل محل تومور تخلیه شده تزریق می شوند. پس از تزریق سلول ، تجویز داروی گانسیکلوویر در مجموع 28 دوز در طی 14 روز ادامه می باید.
Sponsors / Funding sources
#1
Name of organization / entity - English:
Name of organization / entity - Persian:
Full name of responsible person - English: Vice-Chancellor in Research Affairs
Full name of responsible person - Persian: معاونت تحقیقات و فناوری
Street address - English: 7th Floor, Bldg No.2 SBUMS, Arabi Ave, Daneshjoo Blvd, Velenjak, Tehran, Iran. Post code: 19839-63113
Street address - Persian: تهران - بزرگراه شهید چمران خیابان یــمن - خیابان شهید اعــرابی جنب بیمارستان آیت الله طالقانی
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1989934148
Phone: +98 21 2243 9770
Fax:
Email: Intl_office@sbmu.ac.ir
Web page address:
Name of organization / entity - English:
Name of organization / entity - Persian:
Full name of responsible person - English: Afshin Zarghi
Full name of responsible person - Persian: افشین زرقی
Street address - English: 7th Floor, Building Number. 2, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Arabi Avenue, Daneshjoo Boulevard, Velenjak, Tehran, Iran.
Street address - Persian: ایران، تهران، ولنجک، بلوار دانشجو، خیابان اعرابی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، ساختمان شماره ی 2، طبقه ی 7
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1989934148
Phone: +98 21 2243 9770
Fax:
Email: Mpajouhesh@sbmu.ac.ir
Web page address:
Name of organization / entity - English: Name of organization / entity - Persian: Full name of responsible person - English: Vice-Chancellor in Research AffairsAfshin Zarghi Full name of responsible person - Persian: معاونت تحقیقات و فناوریافشین زرقی Street address - English: 7th Floor, Bldg No.2 SBUMSBuilding Number. 2, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Arabi AveAvenue, Daneshjoo BlvdBoulevard, Velenjak, Tehran, Iran. Post code: 19839-63113 Street address - Persian: ایران، تهران - بزرگراه، ولنجک، بلوار دانشجو، خیابان اعرابی، دانشگاه علوم پزشکی شهید چمران خیابان یــمن - خیابان شهید اعــرابی جنب بیمارستان آیت الله طالقانیبهشتی، ساختمان شماره ی 2، طبقه ی 7 City - English: Tehran City - Persian: تهران Province: Tehran Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 1989934148 Phone: +98 21 2243 9770 Fax: Email: Intl_officeMpajouhesh@sbmu.ac.ir Web page address:
Protocol summary
Study aim
Evaluation of safety and feasibility of using allogeneic/autologous mesenchymal stem cells containing lentivirus carrying thymidine kinase gene in patients with glioblastoma multiforme.
Design
Uncontrolled phase 1 clinical trial in 5 patients.
Settings and conduct
Five patients with glioblastoma confirmed by two pathologists will be examined in this study. This study does not have a control group and randomization. Patients will be examined every three months until tumor recurrence and death. The study site will be Shohadaye Tajrish Hospital.
Participants/Inclusion and exclusion criteria
Inclusion criteria:
Karnofsky performance status> 70.
Adequate hematological function (an absolute neutrophil count > 1500/μl and platelet count > 125000/mm3).
Adequate renal function (creatinine < 1.5 times the normal).
Adequate hepatic function (aspartate aminotransferase and bilirubin < 1.5 times the normal).
Patients who fill informed consent.
Exclusion criteria:
Significant vascular disease.
History of recurrent thromboembolism.
Prior history of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Gastrointestinal fistula or perforation.
History of an intraabdominal or intracranial abscess within 6 months.
Serious non-healing wound, ulcer and bone fracture.
Intervention groups
Intervention group: This group undergoes gene therapy along with standard treatment (chemotherapy and radiotherapy). Then 5×10^5 mesenchymal stem cells infected with lentivirus carrying the Thymidine Kinase gene are injected into the tumor site using stereotactic injection. After cell injection, the Ganciclovir drug administration continues for a total of 28 doses over 14 days.
Main outcome variables
Overall survival; progression-free survival.
General information
Reason for update
Given the ease of availability, isolation, and preparation process as well as less associated morbidity for patients, allogeneic cell source was also added to the study. This change was made in the study title.
Acronym
IRCT registration information
IRCT registration number:IRCT20200502047277N2
Registration date:2020-10-08, 1399/07/17
Registration timing:retrospective
Last update:2022-11-05, 1401/08/14
Update count:1
Registration date
2020-10-08, 1399/07/17
Registrant information
Name
saeed oraee yazdani
Name of organization / entity
Country
Iran (Islamic Republic of)
Phone
+98 21 25719
Email address
saeed_o_yazdani@sbmu.ac.ir
Recruitment status
Recruitment complete
Funding source
Expected recruitment start date
2017-12-11, 1396/09/20
Expected recruitment end date
2020-09-05, 1399/06/15
Actual recruitment start date
2018-02-04, 1396/11/15
Actual recruitment end date
2020-09-05, 1399/06/15
Trial completion date
2020-09-05, 1399/06/15
Scientific title
Intracerebral Administration of Allogeneic/Autologous Mesenchymal Stem Cells as HSV-TK Gene Vehicle for Treatment of Glioblastoma: Safety and Feasibility Assessment
Public title
Evaluation of the safety and feasibility of stem cell-mediated gene therapy in the treatment of glioblastoma
Purpose
Treatment
Inclusion/Exclusion criteria
Inclusion criteria:
Karnofsky performance status> 70.
Adequate hematological function (an absolute neutrophil count > 1500/μl and platelet count > 125000/mm3).
Adequate renal function (creatinine < 1.5 times the normal).
Adequate hepatic function (aspartate aminotransferase and bilirubin < 1.5 times the normal).
Patient who fill informed consent.
Exclusion criteria:
Significant vascular disease.
History of recurrent thromboembolism.
Prior history of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Gastrointestinal fistula or perforation.
History of intraabdominal or intracranial abscess within 6 months.
Serious non healing wound, ulcer and bone fracture.
Age
No age limit
Gender
Both
Phase
1
Groups that have been masked
No information
Sample size
Target sample size:
8
Actual sample size reached:
5
Randomization (investigator's opinion)
N/A
Randomization description
Blinding (investigator's opinion)
Not blinded
Blinding description
Placebo
Not used
Assignment
Single
Other design features
Secondary Ids
empty
Ethics committees
1
Ethics committee
Name of ethics committee
Ethics committee of Vice-Chancellor in Research Affairs - Shahid Beheshti University of Medical Scie
Street address
7th Floor, Building Number. 2, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Arabi Avenue, Daneshjoo Boulevard, Velenjak, Tehran, Iran.
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1989934148
Approval date
2017-06-07, 1396/03/17
Ethics committee reference number
IR.SBMU.REC.1396.224
Health conditions studied
1
Description of health condition studied
Glioma grade 4
ICD-10 code
C71
ICD-10 code description
Malignant neoplasm of brain
Primary outcomes
1
Description
Overall survival (OS) of patients
Timepoint
Before treatment and every three months until the patient's death
Method of measurement
The time from treatment initiation until patient's death
2
Description
Radiological progression free survival (PFS) of patients
Timepoint
Before treatment and every three months until the disease recurrence
Method of measurement
The time from treatment initiation until disease progression or worsening
Secondary outcomes
empty
Intervention groups
1
Description
Intervention group: This group undergoes gene therapy along with standard treatment (chemotherapy and radiotherapy). Then 5×10^5 mesenchymal stem cells infected with lentivirus carrying the Thymidine Kinase gene are injected into the tumor site through stereotactic injection. After cell injection, the Ganciclovir drug administration continues for a total of 28 doses over 14 days.
Category
Treatment - Other
Recruitment centers
1
Recruitment center
Name of recruitment center
Shohadaye Tajrish Hospital
Full name of responsible person
Saeed Oraee Yazdani
Street address
Shohadaye Tajrish hospital, Tajrish Square.
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1989934148
Phone
+98 21 25719
Email
Saeed_o_yazdani@yahoo.com
Sponsors / Funding sources
1
Sponsor
Name of organization / entity
Shahid Beheshti University of Medical Sciences
Full name of responsible person
Afshin Zarghi
Street address
7th Floor, Building Number. 2, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Arabi Avenue, Daneshjoo Boulevard, Velenjak, Tehran, Iran.
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1989934148
Phone
+98 21 2243 9770
Email
Mpajouhesh@sbmu.ac.ir
Grant name
Grant code / Reference number
Is the source of funding the same sponsor organization/entity?