1. Home
  2. Approved trials
  3. » فارسی

The effect of mild stimulation with letrozole for endometrial preparation in blastocyst frozen-thawed embryo transfer cycles in patients with polycystic ovary syndrome:a randomized clinical trial

View the latest revision

History
# Registration date Revision Id
2 2024-07-08, 1403/04/18 307560
1 2021-09-20, 1400/06/29 198504
Changes made to previous revision

  • Help:

    Red color represents old content. It may be empty showing addition in the new version.
    Green color represents new content. It may be empty showing deletion in the new version.

    Inline Side by side
    Added new contents, deleted old contents, contents that are not changed.
    New table contents New table contents
    Old table contents Old table contents
    Unchanged contents Unchanged contents
    Added new contents, contents that are not changed.
    Deleted old contents, contents that are not changed.
    Old table contents Old table contents
    Unchanged contents Unchanged contents
    New table contents New table contents
    Unchanged contents Unchanged contents

  • Protocol summary

    In the intervention group, endometrial preparation is performed using gentle stimulation of the ovary by letrozole and gonadotropin to stimulate the growth of recombinant follicles (rFSH). If the follicle is over 18 mm and the endometrium is above 7 mm and the progesterone level is above 5 ng/ml, a 5000 HCG ampoule is injected and 7 days after HCG injection, the blastocyst embryo transfer is regulated. In the control group, endometrial preparation is performed by routine artificial hormonal methods (estrogen and progesterone) with ovarian suppression by GnRH agonist. In both groups, if the optimal endometrial thickness is not achieved after 20 days, embryo transfer will be canceled. To support the luteal phase for patients in both groups, a progesterone suppository of 400 mg (two daily) will be used. Depending on the patient's age, up to two embryos are transferred in the blastocyst stage.
    In the intervention group, endometrial preparation is performed using mild stimulation by letrozole and low-dose gonadotropin. If the dominate follicle is over 18 mm and the endometrium is above 7 mm, two ampoules of HCG (5000 IU) are injected and 7 days after HCG injection, the blastocyst embryo transfer is regulated. In the control group, endometrial preparation is performed by routine artificial hormonal methods with ovarian suppression by GnRH agonist. Depending on the patient's age, up to two embryos are transferred in the blastocyst stage. In the control group, hormone therapy was maintained until the pregnancy test, and if a positive result was obtained, estradiol valerate administration would continue until the fetal heart was detected, while progesterone would be administered until the 10–12-week of pregnancy.
    در گروه مداخله، آماده سازی آندومتر با استفاده تحریک ملایم تخمدان توسط لتروزول و گنادوترپین تحریک رشد فولیکول نوترکیب (rFSH) انجام می گردد. در صورت مشاهده فولیکول بالای 18 میلیمتر و اندومتر بالای 7 میلی متر و سطح پروژسترون بالای 5 نانوگرم در میلی لیتر بود، یک عدد آمپول 5000 واحدی HCG تزریق می شود و 7 روز بعد از تزریق HCG ، انتقال جنین بلاستوسیت تنظیم می شود. در گروه کنترل آماده سازی آندومتر به روش روتین هورمونال ( استروژن و پروژسترون ) همراه با ساپرشن تخمدانی توسط GnRH آگونیست انجام می شود. در هر دو گروه اگر ضخامت مطلوب آندومتر پس از 20 روز حاصل نشود ، انتقال جنین کنسل می شود. بر اساس سن بیمار حداکثر تا 2 جنین در مرحله بلاستوسیست منتقل گردید. جهت ساپورت فاز لوتئال برای بیماران در هر دو گروه شیاف پروژسترون 400 میلی گرمی(دو عدد روزانه) استفاده خواهد شد. در گروه کنترل هورمون تراپی تا زمان تست بارداری ادامه یافت و در صورت تست بارداری مثبت، تجویز استرادیول والرات تا زمان رویت قلب جنین و پروژسترون تا 10 هفتگی بارداری ادامه خواهد یافت. در گروه مداخله، در صورت مثبت شدن حاملگی مصرف پروژسترون تا زمان رویت قلب جنین ادامه و سپس متوقف خواهد شد.
    در گروه مداخله، آماده سازی آندومتر با استفاده تحریک ملایم تخمدان توسط لتروزول و دوز کم گنادوترپین انجام می گردد. در صورت مشاهده فولیکول غالب بالای 18 میلیمتر و اندومتر بالای 7 میلی متر، دو عدد آمپول 5000 واحدی HCG تزریق می شود و 7 روز بعد از تزریق HCG ، انتقال جنین بلاستوسیت تنظیم می شود. در گروه کنترل آماده سازی آندومتر به روش روتین هورمونال همراه با ساپرشن تخمدانی توسط GnRH آگونیست انجام می شود. بر اساس سن بیمار حداکثر تا 2 جنین در مرحله بلاستوسیست منتقل گردید. در گروه کنترل هورمون تراپی تا زمان تست بارداری ادامه یافت و در صورت تست بارداری مثبت، تجویز استرادیول والرات تا زمان رویت قلب جنین و پروژسترون تا 12-10 هفتگی بارداری ادامه خواهد یافت.
    The main outcome of the study is to evaluate the rate of clinical pregnancy. Secondary outcome include abortion rates, live birth rates, and pregnancy complications.
    The primary outcome is to evaluate the clinical pregnancy rate. Secondary outcomes include rates of chemical pregnancy, blighted ovum, ectopic pregnancy, miscarriage rate, live birth rate, and obstetrics complications and neonatal outcomes.
    پیامد اصلی مطالعه بررسی میزان حاملگی بالینی می باشد. پیامدهای ثانویه شامل میزان سقط، میزان تولد زنده و عوارض دوران بارداری می باشند.
    پیامد اصلی مطالعه بررسی میزان حاملگی بالینی می باشد. پیامدهای ثانویه شامل میزانهای حاملگی شیمیایی، حاملگی پوچ، حاملگی نا به جا، میزان سقط، میزان تولد زنده و عوارض دوران بارداری و نتایج نوزادی می باشند.

  • General information

    empty
    250
    empty
    2021-09-06, 1400/06/15
    empty
    2023-09-21, 1402/06/30
    empty
    2024-06-20, 1403/03/31
    empty
    Inserting the dates of the actual recruitment end and the trial completion
    empty
    درج تاریخهای اختتام نمونه گیری و خاتمه ی مطالعه
    Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS) based on Rotterdam criteria
    Women's age between 20-39 years
    Having at least 3 good quality frozen embryos in the cleavage stage to nominate for blastocyst embryo transfer
    Patient consent to participate in the study
    Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS) based on Rotterdam criteria
    Women's age between 20-39 years
    Body mass index (BMI) ranging from 18 to 30 kg/m2
    Having at least 3 good quality frozen embryos in the cleavage stage to nominate for blastocyst embryo transfer
    Patient consent to participate in the study
    تشخیص سندرم تخمدان پلی کیستیک براساس کریتریای روتردام
    سن زنان بین 39-20 سال
    داشتن حداقل 3 جنین فریز شده با کیفیت خوب در مرحله کلیواژ جهت کاندید کردن انتقال جنین بلاستوسیست
    رضایت بیمار برای شرکت در مطالعه
    تشخیص سندرم تخمدان پلی کیستیک براساس کریتریای روتردام
    سن زنان بین 39-20 سال
    شاخص توده بدنی بین 18 تا 30 کیلوگرم بر مترمربع
    داشتن حداقل 3 جنین فریز شده با کیفیت خوب در مرحله کلیواژ جهت کاندید کردن انتقال جنین بلاستوسیست
    رضایت بیمار برای شرکت در مطالعه
    Patients with severe male infertility (sperm extraction with TESE, PESA method)
    The treatment cycles with preimplantation genetic diagnosis (PGD) indication, use of donated oocyte or embryo, and use of surrogate uterus
    Patients with moderate to severe endometriosis and unilateral or bilateral endometrioma
    History of uterine surgery as well as the presence of submucosal and intramural fibroids larger than 5 cm or the presence of uterine polyps
    Patients with a history of recurrent miscarriage (≥ 2 abortions )
    Patients with severe male infertility (sperm extraction with TESE, PESA method)
    The treatment cycles with preimplantation genetic diagnosis (PGD) indication, use of donated oocyte or embryo, and use of surrogate uterus
    Patients with moderate to severe endometriosis and unilateral or bilateral endometrioma and/or untreated hydrosaplpinx
    Uterine infertility factor (congenital uterine abnormality except for treated uterine septum, intrauterine adhesions, diagnosis of generalized adenomyosis), history of uterine surgery (myomectomy) as well as the presence of submucosal and intramural fibroids or the presence of uterine polyps
    Patients with a history of recurrent miscarriage (≥ 2 abortions )
    Repeated implantation failure
    Women with diabetes mellitus, uncontrolled thyroid disease and hypertension diagnosis
    بیماران با علت ناباروری شدید مردانه (استخراج اسپرم به روش جراحی TESE،PESA)
    سیکلهای با اندیکاسیون PGD ، استفاده از تخمک یا جنین اهدایی و استفاده از رحم جایگزین
    بیماران مبتلا به آندومتریوز متوسط تا شدید و آندومتریوما یکطرفه یا دو طرفه
    سابقه عمل جراحی رحمی و همچنین وجود فیبروم ساب موکوزال و اینترامورال بزرگتر از 5 سانتی متر و یا وجود پولیپ رحمی
    بیماران با سابقه سقط مکرر (بیش از 2 بار سقط)
    بیماران با علت ناباروری شدید مردانه (استخراج اسپرم به روش جراحی TESE،PESA)
    سیکلهای با اندیکاسیون PGD ، استفاده از تخمک یا جنین اهدایی و استفاده از رحم جایگزین
    بیماران مبتلا به آندومتریوز متوسط تا شدید و آندومتریوما یکطرفه یا دو طرفه و یا هیدروسالپنکس درمان نشده
    علت نازایی رحمی (ناهنجاری مادرزادی رحمی به جز سپتوم رحمی اصلاح شده، چسبندگی داخل رحمی، تشخیص آدنومیوزیس ژنرالیزه)، سابقه عمل جراحی رحمی ( میومکتومی) و همچنین وجود فیبروم ساب موکوزال و اینترامورال و یا وجود پولیپ رحمی
    بیماران با سابقه سقط مکرر (بیش از 2 بار سقط)
    تشخیص شکست مکرر لانه گزینی
    زنان مبتلا به دیابت میلتوس، ببماری تیروئیدی کنترل نشده و فشار خون بالا
    The block randomization method is designed by an epidemiologist using STATA software version 13 and the number of blocks considered is 4. The random allocation list for patients is solely available to the epidemiologist. In order to hide the random allocation process, a total of 250 envelopes are prepared, and only the methodologist has been aware of the table of random numbers. When the doctor declared the patient's eligibility, the methodologist provided the doctor with the envelope. The group will be selected and based on the type of group mentioned in the envelope.
    The randomized list for clinical trials will be created by the design epidemiologist colleague from he Sealed Envelope website Randomization and online databases for clinical trials (https://www.sealedenvelope.com/), which is based on the blocked randomization method with 2 and 4 sizes. The random allocation of patients will be managed solely by the project's main collaborator. When an eligible patient is referred to them, the clinical doctor of the study will be informed based on the randomized list of the treatment group.
    روش تصادفي سازی بلوک بندی توسط اپیدمیولوژیست با استفاده از نرم افزار STATA نسخه 13 طراحی شده است و تعداد بلوک های در نظر گرفته شده 4 عدد است. لیست تخصیص تصادفی برای بیماران تنها در دسترس اپیدمیولوژیست می باشد. برای مخفی کردن فرآیند تخصیص تصادفی، در مجموع 250 پاکت آماده شده است و تنها متدولوژیست از جدول اعداد تصادفی آگاه خواهد بود. هنگامی که پزشک واجد شرایط بودن بیمار را بررسی و تأیید نمود، مشاور اپیدمیولوژی پاکتی را به ایشان تحویل می دهد. نوع درمان بر اساس نوع گروه ذکر شده در پاکت انتخاب خواهد شد.
    ست تصادفی سازی توسط همکار اپیدمیولوژیست طرح از سایت Sealed Envelope | Randomization and online databases for clinical trials (https://www.sealedenvelope.com/) بر اساس روش بلوک بندی با سایزهای 2 و 4 تایی تهیه خواهد شد. ترتیب تخصیص تصادفی بیماران فقط در اختیار همکار اصلی طرح خواهد بود و زمانی که بیمار واجد شرایط طرح به ایشان ارجاع شود و بر اساس لیست تصادفی شده نوع گروه درمانی به پزشک بالینی مطالعه اطلاع داده خواهد شد.

  • Secondary outcomes

    #1
    Miscarriage rate
    Chemical pregnancy rate
    میزان سقط
    میزان حاملگی شیمیایی
    20 weeks after embryos transfer
    14-16 days after embryo transfer
    20 هفته پس از انتقال جنین
    14-16 روز پس از انتقال جنین
    Loss of clinical pregnancy before 20 weeks of gestation confirmed by uterine ultrasound
    Positive pregnancy (β-hCG) blood test
    از دست رفتن حاملگی بالینی پیش از هفته 20 حاملگی تایید شده توسط سونوگرافی رحمی
    آزمایش حاملگی ( بتا-اچ سی جی) مثبت خون
    #2
    Live birth rate
    Implantation rate
    میزان تولد زنده
    میزان لانه گزینی
    24 to 42 weeks after embryo transfer
    4-6 weeks after embryo transfer
    24 تا 42 هفته پس از انتقال جنین
    4-6 هفته پس از انتقال جنین
    A live birth is the complete expulsion or extraction from its mother of a product of conception, irrespective of the duration of pregnancy, which, after such separation, breathes or shows any other evidence of life, such as beating of the heart, pulsation of the umbilical cord, or any definite movement of voluntary muscles, whether or not the umbilical cord has been cut or the placenta is attached.
    It is calculated through the ratio of the number of gestational sacs observed in transvaginal ultrasound to the number of transferred embryos.
    تولد زنده عبارت است از اخراج کامل یا خروج محصول مادر از بارداری ، صرف نظر از مدت زمان بارداری ، که پس از چنین جدایی ، تنفس می کند یا هرگونه شواهد دیگری از زندگی مانند تپش قلب ، ضربان قلب را نشان می دهد. مشاهده هرگونه حرکت قطعی ماهیچه های ارادی ، خواه بند ناف قطع شده باشد یا جفت متصل باشد.
    از طریق نسبت تعداد ساک حاملگی مشاهده شده در سونوگرافی واژینال به تعداد جنین انتقالی محاسبه می شود.
    #3
    The incidence rates of pregnancy complications gestational diabetes, preeclampsia and preterm delivery
    Blighted ovum rate
    میزان بروز عوارض دوران بارداری شامل دیابت حاملگی، پره اکلامپسی و زایمان زودرس
    میزان حاملگی پوچ
    20 to 42 weeks of pregnancy
    6-8 weeks after embryo transfer
    20 تا 42 هفته حاملگی
    6 تا 8 هفته پس از انتقال جنین
    Diagnosed cases of gestational diabetes, preeclampsia and preterm labor will be followed up and recorded by a gynecologist during pregnancy in all patients.
    A blighted ovum is defined as an anembryonic (no embryo) pregnancy and is a leading cause of early pregnancy failure or miscarriage and it is diagnosed by transvaginal ultrasonography.
    موارد تشخیص داده شده دیابت بارداری، پره اکلامپسی و زایمان زودرس توسط متخصص زنان در طی حاملگی در تمام بیماران پیگیری و ثبت خواهد شد.
    حاملگی پوچ به عنوان حاملگی آنبریونیک (بدون جنین) تعریف می شود و یکی از دلایل اصلی شکست یا سقط زودرس بارداری است و با سونوگرافی ترانس واژینال تشخیص داده می شود.
    #4
    empty
    Ectopic pregnancy rate
    empty
    میزان حاملگی نا به جا
    empty
    6-8 weeks after embryo transfer
    empty
    6-8 هفته پس از انتقال جنین
    empty
    Ectopic pregnancy is a pregnancy in which the fetus develops outside the uterus, typically in a fallopian tube, and it is diagnosed through vaginal ultrasound within 6 to 8 weeks after the embryo transfer.
    empty
    بارداری نا به جا، بارداری است که در آن جنین در خارج از رحم، به طور معمول در لوله فالوپ رشد می کند و تشخیص آن از طریق سونوگرافی واژینال طی 6 تا 8 هفته بعد از انتقال جنین می باشد.
    #5
    empty
    Miscarriage rate
    empty
    میزان سقط
    empty
    From the beginning of clinical pregnancy diagnosis to 20 weeks of pregnancy
    empty
    از ابتدای تشخیص حاملگی بالینی تا 20هفته حاملگی
    empty
    Loss of clinical pregnancy before 20 weeks of gestation confirmed by uterine ultrasound
    empty
    از دست رفتن حاملگی بالینی پیش از هفته 20 حاملگی تایید شده توسط سونوگرافی رحمی
    #6
    empty
    Live birth rate
    empty
    میزان تولد زنده
    empty
    20 to 42 weeks of pregnancy
    empty
    20 تا 42 هفته حاملگی
    empty
    A live birth is the complete expulsion or extraction from its mother of a product of conception, irrespective of the duration of pregnancy, which, after such separation, breathes or shows any other evidence of life, such as beating of the heart, pulsation of the umbilical cord, or any definite movement of voluntary muscles, whether or not the umbilical cord has been cut or the placenta is attached.
    empty
    تولد زنده عبارت است از اخراج کامل یا خروج محصول مادر از بارداری ، صرف نظر از مدت زمان بارداری ، که پس از چنین جدایی ، تنفس می کند یا هرگونه شواهد دیگری از زندگی مانند تپش قلب ، ضربان قلب را نشان می دهد. مشاهده هرگونه حرکت قطعی ماهیچه های ارادی ، خواه بند ناف قطع شده باشد یا جفت متصل باشد.
    #7
    empty
    The rates of obstetrics complications including gestational diabetes, preeclampsia and preterm birth
    empty
    میزان عوارض دوران بارداری شامل دیابت حاملگی، پره اکلامپسی و زایمان زودرس
    empty
    20 to 42 weeks of pregnancy
    empty
    20 تا 42 هفته حاملگی
    empty
    Diagnosed cases of gestational diabetes, preeclampsia and preterm labor will be followed up and recorded by a gynecologist during pregnancy in all patients.
    empty
    موارد تشخیص داده شده دیابت بارداری، پره اکلامپسی و زایمان زودرس توسط متخصص زنان در طی حاملگی در تمام بیماران پیگیری و ثبت خواهد شد.
    #8
    empty
    Neonatal outcomes
    empty
    نتایج نوزادی
    empty
    At birth and a week later
    empty
    بدو تولد و یک هفته بعد
    empty
    The neonatologist will evaluate the gestational age, baby's sex, birth weight, presence of congenital abnormalities, diagnosis of respiratory distress syndrome, and diagnosis of jaundice within the first week of birth. The details regarding the newborn will be documented and monitored through phone follow-ups.
    empty
    سن حاملگی جنین هنگام تولد، جنسیت نوزاد، وزن نوزاد هنگام تولد، وجود ناهنجاری مادرزادی در هنگام تولد، تشخیص سندرم دیسترس تنفسی در هنگام تولد، تشخیص زردی نوزاد در هفته اول نوزادی توسط متخصص نوزادان بررسی می شود و اطلاعات مربوط به نتایج نوزادی به صورت تلفنی پیگیری و ثبت خواهد شد.

  • Intervention groups

    #1
    Intervention group: Endometrial preparation is performed using mild ovarian stimulation by taking letrozole tablets (Femara, Novartis; 2.5 mg, twice daily) orally for 5 days from the 3rd day of menstruation or bleeding due to progesterone discontinuation. Becomes. On the seventh and ninth day of the cycle, gonadotropin-stimulated gonadotropin-stimulated growth of recombinant follicle growth (rFSH) (75 units) is injected. From the tenth day, the ultrasound monitoring cycle is performed every other day, if necessary, this medication process is repeated. Hormonal testing of LH, progesterone, and estrogen is done serially. If the follicle is above 18 mm and the endometrium is above 7 mm and the progesterone level is above 5 ng / ml, a 5000 unit HCG ampule is injected and 7 days after the HCG injection is adjusted for blastocyst embryo transfer.
    Intervention group: The preparation of the endometrium will be done by using mild stimulation, in this way letrozole tablet (Femati®, Atipharmed company, Iran) will be prescribed from the 2rd or 3rd day of menstruation or bleeding due to progesterone withdrawal, for 5 days orally with a daily dose of 5 mg. On the eighth and ninth day of the cycle (75 units), gonadotropin ampoule (rFSH: Cinnal-F®, CinnaGen company, Iran) is administered to stimulate follicle growth. Ultrasound monitoring was conducted from the 10th or 11th day of the cycle for 1 to 3 days, depending on the growth of the follicle. Hormonal examination of LH, progesterone, and estrogen was performed with every ultrasound monitoring. If a follicle was observed above 18 to 20 mm and the endometrium was above 7 mm, the final oocyte trigger will be performed using two ampoules of 5000 units of human chorionic gonadotropin (HCG) (Choriomon®, IBSA company). The transfer of the blastocyst embryo will be scheduled for 7 days after the injection of hCG. If there was no dominant follicle after 20 days of ovarian stimulation and the thickness of the endometrium was less than 7 mm, the embryo transfer cycle will be canceled. To support the luteal phase, a progesterone suppository (400 mg) (Cyclogest, Actoverco, Iran) is used from the day of embryo transfer. In case of a positive pregnancy, progesterone usage would be ongoing until the fetal heart was visible, after which it would be discontinued.
    گروه مداخله: آماده سازی آندومتر با استفاده تحریک ملایم تخمدان انجام می گیرد به این صورت که قرص لتروزول (Femara, Novartis; 2.5 mg, دو بار در روز) از روز 3 سوم قاعدگی یا خونریزی ناشی از قطع پروژسترون، به مدت 5 روز به صورت خوراکی تجویز می شود. در روز هفتم و روز نهم سیکل آمپول گنادوترپین هورمون گنادوترپین تحریک رشد فولیکول نوترکیب (rFSH) (75 واحد) تزریق می گردد. از روز دهم سیکل سونوگرافی مانیتورینگ به صورت یک روز درمیان انجام می شود، در صورتی نیاز این روند دارویی تکرار می شود. بررسی هورمونی LH، پروژسترون و استروژن به صورت سریال انجام می گردد. در صورت مشاهده فولیکول بالای 18 میلیمتر و اندومتر بالای 7 میلی متر و سطح پروژسترون بالای 5 نانوگرم در میلی لیتر بود، یک عدد آمپول 5000 واحدی HCG تزریق می شود و 7 روز بعد از تزریق HCG جهت انتقال جنین بلاستوسیت تنظیم می شود.
    گروه مداخله: آماده سازی آندومتر با استفاده تحریک ملایم تخمدان انجام می گیرد به این صورت قرص لتروزول (Femati®, Atipharmed company, Iran) از روز 3 سوم قاعدگی یا خونریزی ناشی از قطع پروژسترون، به مدت 5 روز به صورت خوراکی با دوز روزانه 5 میلی گرم تجویز خواهد شد. در روز هشتم و روز نهم سیکل (75 واحد) آمپول گنادوترپین (rFSH: Cinnal-F®, CinnaGen company,Iran) جهت تحریک رشد فولیکول می شود.. از روز دهم یا یازدهم سیکل سونوگرافی مانیتورینگ به صورت یک تا 3 روز درمیان بسته به رشد فولیکول انجام می شود، در صورت عدم رشد فولیکول این روند تکرار می شود. بررسی هورمونی LH، پروژسترون و استروژن با هر بار سونوگرافی مانیتورینگ انجام می گردد. در صورت مشاهده یک فولیکول بالای 18 تا 20 میلیمتر و اندومتر بالای 7 میلی متر بود، تریگر نهایی با استفاده از دو عدد آمپول 5000 واحدی گنادوتروپین کوریونی انسانی (HCG) ( Choriomon®., IBSA company انجام می شود و 7 روز بعد از تزریق HCG جهت انتقال جنین بلاستوسیت تنظیم می گردد. اگر بعد از 20 روز تحریک تخمدان فولیکول غالب وجود نداشته و ضخامت آندومتر کمتر از 7 میلی متر باشد، سیکل انتقال جنین کنسل خواهد شد. جهت ساپورت فاز لوتئال از یک عدد شیاف پروژسترون (سیکلوژست، شرکت اکتوورکو، ایران) (400 میلی گرمی) از روز انتقال جنین استفاده خواهد شد. در صورت مثبت شدن حاملگی مصرف پروژسترون تا زمان رویت قلب جنین ادامه و سپس متوقف خواهد شد.
    #2
    Control group: In this group, endometrial preparation is performed by routine hormonal replacement protocol. GnRH-agonist (Superfect; Iran) administration started from day 17-17 of the previous luteal phase with a subcutaneous dose of 500 micrograms (0.5cc) is administration. On day 2-3 of the next cycle to confirm pituitary down-regulation, a baseline ultrasound scan is performed to determine the endometrial thickness and ovarian suppression. after approval of down-regulation, the dose of GnRH-agonist is halved (0.2 cc) and oral 4 mg of estradiol valerate (Aboureihan Co.) daily is started. After 10 days of estradiol administration, ultrasound monitoring is performed and endometrial thickness is measured until a suitable endometrium (thickness greater than 7 mm and a three-line view) is observed, and then 2 to 400 mg progesterone suppositories (Cyclogest, Actoverco) are administered for 5 days. Embryonic blastocyst transfer is planned. If, after 7 days of estradiol administration, the thickness of the endometrium was less than optimal, the dose is gradually increased to 8 mg daily until the thickness of the endometrium reached the desired level of fetal transfer.
    Control group: In this group, endometrial preparation is performed by routine hormonal replacement protocol. The GnRH-agonist (SinnaFact, Iran) will be initiated between days 17-19 of the luteal phase of the preceding cycle at a dosage of 500 micrograms (0.5 cc) subcutaneously and will be continued for a duration of 14 days. On days 2-3 of the subsequent cycle, a basic ultrasound scan will be conducted to verify the pituitary down regulation by assessing the endometrial thickness and ovarian status. If the endometrial thickness is below 5 mm, serum estradiol is less than 50 pg/ml, and no visible follicles of 9 mm is observed, the GnRH agonist dose will be decreased to 200 micrograms (0.20 cc) and endometrial preparation will be initiated with daily oral estradiol valerate (Aburaihan Pharmaceutical Co., Iran) doses of 4-6 mg. Following 10 to 12 days of estradiol administration, ultrasound monitoring is performed to measure endometrial thickness until an appropriate level (> 7 mm with a three-line view) will be achieved. Subsequently, luteal phase support is provided using a 50 mg ampoule of progesterone (Aburaihan Pharmaceutical Co., Tehran, Iran) for 5 days, will be followed by embryo blastocyst transfer. If the endometrial thickness remained suboptimal after 12 days of estradiol administration, the dose is increased to 8 mg daily for 5 to 7 days until reaching the desired thickness for embryo transfer. Failure to achieve the appropriate endometrial thickness (>7 mm) resulted in the cancellation of the embryo transfer cycle. In case of a positive pregnancy, the administration of estradiol valerate and progesterone will be continued until the fetal heartbeat is detected. Subsequently, the estradiol pill is gradually discontinued within 2 weeks, while progesterone ampoule (50 mg) will be changed to two progesterone suppositories (400mg) daily and is continued for 10 to 12 weeks of pregnancy
    گروه کنترل: در این گروه ، آماده سازی آندومتر با پروتکل روتین جایگزین هورمونی انجام می شود. تجویز آگونیست GnRH (سوپرفکت ؛ ایران) از روز 17-17 فاز لوتئال قبلی با دوز زیر جلدی 500 میکروگرم (0.5cc) شروع می شود. در روز 2-3 چرخه بعدی برای تأیید تنظیم هیپوفیز ، اسکن اولتراسوند اولیه برای تعیین ضخامت آندومتر و سرکوب تخمدان انجام می شود. پس از تأیید تنظیم پایین ، دوز آگونیست GnRH به نصف (0.2 سی سی) می رسد و تجویز قرص خوراکی استرادیول والرات (شرکت ابوریحان) 4 میلی گرم روزانه شروع می شود. پس از 10 روز تجویز استرادیول ، نظارت سونوگرافی انجام می شود و ضخامت آندومتر اندازه گیری می شود تا اندومتر مناسب (ضخامت بیش از 7 میلی متر و نمای سه خطی) مشاهده شود و سپس 2 تا 400 میلی گرم شیاف پروژسترون (Cyclogest Actoverco) به مدت 5 روز تجویز می شود. انتقال بلاستوسیست جنین تنظیم می شود. اگر بعد از 7 روز تجویز استرادیول ، ضخامت آندومتر کمتر از حد مطلوب بود ، دوز به تدریج تا 8 میلی گرم در روز افزایش می یابد تا زمانی که ضخامت آندومتر به سطح مطلوب انتقال جنین برسد.
    گروه کنترل، در این گروه آماده سازی آندومتر با پروتکل روتین جایگزین هورمونی انجام می شود. تجویز GnRH-agonist(سینا فکت، ایران) از روز 19-17 فاز لوتئال سیکل قبلی با دوز 500 میکروگرم (نیم سی سی) زیر جلدی آغازو به مدت 14 روز تجویز خواهد شد. در روز 3-2 سیکل بعدی جهت تایید تنظیم کاهشی هیپوفیزی، یک اسکن اولتراسوند پایه جهت تعیین ضخامت آندومتر و ساپرس بودن تخمدانها انجام خواهد شد و در صورت ضخامت آندومتر کمتر از 5 میلیمتر و استراديول سرم كمتر از 50pg/ml و عدم رویت فولیکول با سایز 9 میلی متر، دوز داروی GnRHآگونیست به 200 میکروگرم (0.20 سی سی) کاهش یافته و آمادگی آندومتر با تجویز روزانه 6-4 میلیگرم استرادیول والرات خوراکی (شرکت ابوریحان، ایران)شروع می گردد. پس از 10 تا 12 روز تجویز استرادیول، سپس سونوگرافی مانیتورینگ انجام و ضخامت آندومتر اندازه گیری می شود تا زمانیکه آندومتر مناسب (ضخامت بالاتر از 7 میلیمتر و نما ی سه خطی) مشاهده گردد و سپس ساپورت فاز لوتئال با استفاده از یک امپول 50 میلی گرمی پروژسترون به مدت 5 روز تجویز و انتقال جنین بلاستوسیت تنظیم خواهد شد. در صورتیکه پس از گذشت 12 روز از تجویز استرادیول، ضخامت آندومتر کمتر از حد مطلوب بود، دوز آن به 8 میلی گرم روزانه افزایش یافت (5 الی 7 روز) تا زمانیکه ضخامت آندومتر به حد مطلوب انتقال جنین برسد. درصورت عدم رسیدن به ضخامت اندومتر مناسب (بالای7 میلی متر) سیکل انتقال جنین کنسل خواهد شد. در صورت مثبت شدن حاملگی، تجویز استرادیول والرات و پروژسترون تا زمان رویت قلب جنین ادامه خواهد یافت و سپس ظرف مدت 2 هفته قرص استرادیول به تدریج قطع خواهد شد و تجویز آمپول پروژسترون (50 میلی گرمی) (شرکت دارویی ابوریحان، ایران) به تجویز دو شیاف 400 میلی گرمی پروژسترون تبدیل شده و 10 تا 12 هفته ی بارداری ادامه خواهد یافت.

  • Recruitment centers

    #1
    Name of recruitment center - English: Royan Institute
    Name of recruitment center - Persian: پژوهشگاه رویان
    Full name of responsible person - English: دکتر مریم حافظی
    Full name of responsible person - Persian: Maryam Hafezi (M.D)
    Street address - English: No. 12, East Hafez Avenue, Banihashem Street, Shahid Soleimani Highway, Tehran, Iran
    Street address - Persian: بزرگراه شهید سلیمانی، خیابان بنی هاشم، خیابان حافظ شرقی، پلاک 12 . پژوهشگاه رویان
    City - English: Tehran
    City - Persian: تهران
    Province: Tehran
    Country: Iran (Islamic Republic of)
    Postal code: 1665659911
    Phone: +98 21 2356 2640
    Fax:
    Email: maryamhafezi90@yahoo.com
    Web page address:
    Name of recruitment center - English: Royan Institute
    Name of recruitment center - Persian: پژوهشگاه رویان
    Full name of responsible person - English: Maryam Hafezi
    Full name of responsible person - Persian: مریم حافظی
    Street address - English: No. 12, East Hafez Avenue, Banihashem Street, Shahid Soleimani Highway, Tehran, Iran
    Street address - Persian: بزرگراه شهید سلیمانی، خیابان بنی هاشم، خیابان حافظ شرقی، پلاک 12 . پژوهشگاه رویان
    City - English: Tehran
    City - Persian: تهران
    Province: Tehran
    Country: Iran (Islamic Republic of)
    Postal code: 1665659911
    Phone: +98 21 2356 2640
    Fax:
    Email: maryamhafezi90@yahoo.com
    Web page address:

Protocol summary

Study aim
The aim of study is the comparison of pregnancy outcomes after endometrial preparation and blastocyst embryo transfer between intervention and control groups..
Design
A randomized clinical trial with the control group (parallel groups) masked outcome assessment. Centralized and computerized randomization is performed by a statistician using the blocking method .
Settings and conduct
The randomized clinical trial at Royan institute
Participants/Inclusion and exclusion criteria
Eligible patients with polycystic ovary syndrome who have been referred for frozen embryo transfer are screened. The objectives of the plan are explained to the patients and they will enter the study if they have written and informed consent.
Intervention groups
In the intervention group, endometrial preparation is performed using mild stimulation by letrozole and low-dose gonadotropin. If the dominate follicle is over 18 mm and the endometrium is above 7 mm, two ampoules of HCG (5000 IU) are injected and 7 days after HCG injection, the blastocyst embryo transfer is regulated. In the control group, endometrial preparation is performed by routine artificial hormonal methods with ovarian suppression by GnRH agonist. Depending on the patient's age, up to two embryos are transferred in the blastocyst stage. In the control group, hormone therapy was maintained until the pregnancy test, and if a positive result was obtained, estradiol valerate administration would continue until the fetal heart was detected, while progesterone would be administered until the 10–12-week of pregnancy.
Main outcome variables
The primary outcome is to evaluate the clinical pregnancy rate. Secondary outcomes include rates of chemical pregnancy, blighted ovum, ectopic pregnancy, miscarriage rate, live birth rate, and obstetrics complications and neonatal outcomes.

General information

Reason for update
Inserting the dates of the actual recruitment end and the trial completion
Acronym
IRCT registration information
IRCT registration number: IRCT20080831001141N38
Registration date: 2021-09-20, 1400/06/29
Registration timing: registered_while_recruiting

Last update: 2024-07-10, 1403/04/20
Update count: 1
Registration date
2021-09-20, 1400/06/29
Registrant information
Name
Kiandokht Kiani
Name of organization / entity
Royan Institute
Country
Iran (Islamic Republic of)
Phone
+98 21 2230 7960
Email address
kiandokht.kiani@royaninstitute.org
Recruitment status
Recruitment complete
Funding source
Expected recruitment start date
2021-08-23, 1400/06/01
Expected recruitment end date
2023-02-09, 1401/11/20
Actual recruitment start date
2021-09-06, 1400/06/15
Actual recruitment end date
2023-09-21, 1402/06/30
Trial completion date
2024-06-20, 1403/03/31
Scientific title
The effect of mild stimulation with letrozole for endometrial preparation in blastocyst frozen-thawed embryo transfer cycles in patients with polycystic ovary syndrome:a randomized clinical trial
Public title
Letrozole for endometrial preparation in frozen embryo transfer
Purpose
Treatment
Inclusion/Exclusion criteria
Inclusion criteria:
Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS) based on Rotterdam criteria Women's age between 20-39 years Body mass index (BMI) ranging from 18 to 30 kg/m2 Having at least 3 good quality frozen embryos in the cleavage stage to nominate for blastocyst embryo transfer Patient consent to participate in the study
Exclusion criteria:
Patients with severe male infertility (sperm extraction with TESE, PESA method) The treatment cycles with preimplantation genetic diagnosis (PGD) indication, use of donated oocyte or embryo, and use of surrogate uterus Patients with moderate to severe endometriosis and unilateral or bilateral endometrioma and/or untreated hydrosaplpinx Uterine infertility factor (congenital uterine abnormality except for treated uterine septum, intrauterine adhesions, diagnosis of generalized adenomyosis), history of uterine surgery (myomectomy) as well as the presence of submucosal and intramural fibroids or the presence of uterine polyps Patients with a history of recurrent miscarriage (≥ 2 abortions ) Repeated implantation failure Women with diabetes mellitus, uncontrolled thyroid disease and hypertension diagnosis
Age
From 20 years old to 39 years old
Gender
Female
Phase
3
Groups that have been masked
No information
Sample size
Target sample size: 250
Actual sample size reached: 250
Randomization (investigator's opinion)
Randomized
Randomization description
The randomized list for clinical trials will be created by the design epidemiologist colleague from he Sealed Envelope website Randomization and online databases for clinical trials (https://www.sealedenvelope.com/), which is based on the blocked randomization method with 2 and 4 sizes. The random allocation of patients will be managed solely by the project's main collaborator. When an eligible patient is referred to them, the clinical doctor of the study will be informed based on the randomized list of the treatment group.
Blinding (investigator's opinion)
Not blinded
Blinding description
Placebo
Not used
Assignment
Parallel
Other design features

Secondary Ids

empty

Ethics committees

1

Ethics committee
Name of ethics committee
Ethics Committee of Royan Institute
Street address
No. 12, East Hafez Avenue, Banihashem Street, Shahid Soleimani Highway, Tehran, Iran
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1665659911
Approval date
2021-07-17, 1400/04/26
Ethics committee reference number
IR.ACECR.ROYAN.REC.1400.039

Health conditions studied

1

Description of health condition studied
Polycystic ovarian syndrome
ICD-10 code
E28.2
ICD-10 code description
Polycystic ovarian syndrome

2

Description of health condition studied
Implantation of embryo
ICD-10 code
N97.0
ICD-10 code description
Female infertility associated with anovulation

Primary outcomes

1

Description
Clinical pregnancy rate
Timepoint
6 - 7 weeks after embryos transfer
Method of measurement
The presence of a gestational sac with fetal heartbeat on the vaginal ultrasound

Secondary outcomes

1

Description
Chemical pregnancy rate
Timepoint
14-16 days after embryo transfer
Method of measurement
Positive pregnancy (β-hCG) blood test

2

Description
Implantation rate
Timepoint
4-6 weeks after embryo transfer
Method of measurement
It is calculated through the ratio of the number of gestational sacs observed in transvaginal ultrasound to the number of transferred embryos.

3

Description
Blighted ovum rate
Timepoint
6-8 weeks after embryo transfer
Method of measurement
A blighted ovum is defined as an anembryonic (no embryo) pregnancy and is a leading cause of early pregnancy failure or miscarriage and it is diagnosed by transvaginal ultrasonography.

4

Description
Ectopic pregnancy rate
Timepoint
6-8 weeks after embryo transfer
Method of measurement
Ectopic pregnancy is a pregnancy in which the fetus develops outside the uterus, typically in a fallopian tube, and it is diagnosed through vaginal ultrasound within 6 to 8 weeks after the embryo transfer.

5

Description
Miscarriage rate
Timepoint
From the beginning of clinical pregnancy diagnosis to 20 weeks of pregnancy
Method of measurement
Loss of clinical pregnancy before 20 weeks of gestation confirmed by uterine ultrasound

6

Description
Live birth rate
Timepoint
20 to 42 weeks of pregnancy
Method of measurement
A live birth is the complete expulsion or extraction from its mother of a product of conception, irrespective of the duration of pregnancy, which, after such separation, breathes or shows any other evidence of life, such as beating of the heart, pulsation of the umbilical cord, or any definite movement of voluntary muscles, whether or not the umbilical cord has been cut or the placenta is attached.

7

Description
The rates of obstetrics complications including gestational diabetes, preeclampsia and preterm birth
Timepoint
20 to 42 weeks of pregnancy
Method of measurement
Diagnosed cases of gestational diabetes, preeclampsia and preterm labor will be followed up and recorded by a gynecologist during pregnancy in all patients.

8

Description
Neonatal outcomes
Timepoint
At birth and a week later
Method of measurement
The neonatologist will evaluate the gestational age, baby's sex, birth weight, presence of congenital abnormalities, diagnosis of respiratory distress syndrome, and diagnosis of jaundice within the first week of birth. The details regarding the newborn will be documented and monitored through phone follow-ups.

Intervention groups

1

Description
Intervention group: The preparation of the endometrium will be done by using mild stimulation, in this way letrozole tablet (Femati®, Atipharmed company, Iran) will be prescribed from the 2rd or 3rd day of menstruation or bleeding due to progesterone withdrawal, for 5 days orally with a daily dose of 5 mg. On the eighth and ninth day of the cycle (75 units), gonadotropin ampoule (rFSH: Cinnal-F®, CinnaGen company, Iran) is administered to stimulate follicle growth. Ultrasound monitoring was conducted from the 10th or 11th day of the cycle for 1 to 3 days, depending on the growth of the follicle. Hormonal examination of LH, progesterone, and estrogen was performed with every ultrasound monitoring. If a follicle was observed above 18 to 20 mm and the endometrium was above 7 mm, the final oocyte trigger will be performed using two ampoules of 5000 units of human chorionic gonadotropin (HCG) (Choriomon®, IBSA company). The transfer of the blastocyst embryo will be scheduled for 7 days after the injection of hCG. If there was no dominant follicle after 20 days of ovarian stimulation and the thickness of the endometrium was less than 7 mm, the embryo transfer cycle will be canceled. To support the luteal phase, a progesterone suppository (400 mg) (Cyclogest, Actoverco, Iran) is used from the day of embryo transfer. In case of a positive pregnancy, progesterone usage would be ongoing until the fetal heart was visible, after which it would be discontinued.
Category
Treatment - Other

2

Description
Control group: In this group, endometrial preparation is performed by routine hormonal replacement protocol. The GnRH-agonist (SinnaFact, Iran) will be initiated between days 17-19 of the luteal phase of the preceding cycle at a dosage of 500 micrograms (0.5 cc) subcutaneously and will be continued for a duration of 14 days. On days 2-3 of the subsequent cycle, a basic ultrasound scan will be conducted to verify the pituitary down regulation by assessing the endometrial thickness and ovarian status. If the endometrial thickness is below 5 mm, serum estradiol is less than 50 pg/ml, and no visible follicles of 9 mm is observed, the GnRH agonist dose will be decreased to 200 micrograms (0.20 cc) and endometrial preparation will be initiated with daily oral estradiol valerate (Aburaihan Pharmaceutical Co., Iran) doses of 4-6 mg. Following 10 to 12 days of estradiol administration, ultrasound monitoring is performed to measure endometrial thickness until an appropriate level (> 7 mm with a three-line view) will be achieved. Subsequently, luteal phase support is provided using a 50 mg ampoule of progesterone (Aburaihan Pharmaceutical Co., Tehran, Iran) for 5 days, will be followed by embryo blastocyst transfer. If the endometrial thickness remained suboptimal after 12 days of estradiol administration, the dose is increased to 8 mg daily for 5 to 7 days until reaching the desired thickness for embryo transfer. Failure to achieve the appropriate endometrial thickness (>7 mm) resulted in the cancellation of the embryo transfer cycle. In case of a positive pregnancy, the administration of estradiol valerate and progesterone will be continued until the fetal heartbeat is detected. Subsequently, the estradiol pill is gradually discontinued within 2 weeks, while progesterone ampoule (50 mg) will be changed to two progesterone suppositories (400mg) daily and is continued for 10 to 12 weeks of pregnancy
Category
Treatment - Other

Recruitment centers

1

Recruitment center
Name of recruitment center
Royan Institute
Full name of responsible person
Maryam Hafezi
Street address
No. 12, East Hafez Avenue, Banihashem Street, Shahid Soleimani Highway, Tehran, Iran
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1665659911
Phone
+98 21 2356 2640
Email
maryamhafezi90@yahoo.com

Sponsors / Funding sources

1

Sponsor
Name of organization / entity
Royan Institute
Full name of responsible person
Dr. Parvaneh Afsharian
Street address
No. 12, East Hafez Avenue, Banihashem Street, Shahid Soleimani Highway, Tehran, Iran
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1665659911
Phone
+98 21 2233 9951
Email
pafshar@royaninstitute.org
Grant name
Grant code / Reference number
Is the source of funding the same sponsor organization/entity?
Yes
Title of funding source
Royan Institute
Proportion provided by this source
100
Public or private sector
Public
Domestic or foreign origin
Domestic
Category of foreign source of funding
empty
Country of origin
Type of organization providing the funding
Academic

Person responsible for general inquiries

Contact
Name of organization / entity
Royan Institute
Full name of responsible person
Dr.Maryam Hafezi
Position
Assistant professor
Latest degree
Specialist
Other areas of specialty/work
Gynecology and Obstetrics
Street address
No. 12, East Hafez Avenue, Banihashem Street, Shahid Soleimani Highway, Tehran, Iran
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1665659911
Phone
+98 21 2356 2640
Email
maryamhafezi90@yahoo.com

Person responsible for scientific inquiries

Contact
Name of organization / entity
Royan Institute
Full name of responsible person
Dr. Maryam Hafezi
Position
Assistant professor
Latest degree
Specialist
Other areas of specialty/work
Gynecology and Obstetrics
Street address
No. 12, East Hafez Avenue, Banihashem Street, Shahid Soleimani Highway, Tehran, Iran
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1665659911
Phone
+98 21 2356 2640
Email
maryamhafezi90@yahoo.com

Person responsible for updating data

Contact
Name of organization / entity
Royan Institute
Full name of responsible person
Mrs. Arezoo Arabipoor
Position
Researcher
Latest degree
Master
Other areas of specialty/work
Midwifery
Street address
No. 12, East Hafez Avenue, Banihashem Street, Shahid Soliemani Highway, Tehran, Iran
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1665659911
Phone
+98 21 2356 2640
Email
arezoo.arabipoor@gmail.com

Sharing plan

Deidentified Individual Participant Data Set (IPD)
Yes - There is a plan to make this available
Study Protocol
Undecided - It is not yet known if there will be a plan to make this available
Statistical Analysis Plan
Not applicable
Informed Consent Form
Undecided - It is not yet known if there will be a plan to make this available
Clinical Study Report
Yes - There is a plan to make this available
Analytic Code
Not applicable
Data Dictionary
Not applicable
Title and more details about the data/document
A clinical study report by published article
When the data will become available and for how long
After the publication of the article
To whom data/document is available
The study data will be available only to researchers working in academic and scientific institutions.
Under which criteria data/document could be used
Request for access to data must be formal and through correspondence from the relevant university.
From where data/document is obtainable
The published article will be made available to the public.
What processes are involved for a request to access data/document
Request for access to data must be formal and through correspondence from the relevant university. After the approval of the Vice President of Research , the data will be provided to the researchers.
Comments
Loading...